
图为国际顶尖学术期刊《Med》(Cell Press)刊发孙煦勇教授团队研究成果的论文截图。
新华网南宁6月2日电(记者黄凯莹、田子骏)可供移植的器官短缺是全球面临的医学难题,异种移植的研究与探索已成为解决该难题的重要方向。记者从广西医科大学第二附属医院获悉,该院孙煦勇教授团队成功实现原位“全肝+双肾”基因编辑猪到人的异种移植案例,标志着异种移植领域获得重要突破。
这一案例的相关学术成果于5月29日在国际顶尖学术期刊《Med》(Cell Press)上刊发,同日,国际顶尖学术期刊《Nature》以《全球首例猪肝肾联合移植人体——器官短缺有望缓解》为题进行专题报道,引发国际医学界广泛关注。
孙煦勇介绍,这一案例中的受体为一名53岁的男性,生前患有严重慢性肾病,最终被判定为脑死亡,在家属知情同意后,研究团队开展了这项开创性研究。供体器官来源为我国四川中科奥格生物科技有限公司培育的广西巴马六基因编辑猪。
广西巴马猪因体型、生理代谢特征与人类高度相近,一直是异种移植领域的理想供体模型。本次研究中使用的供体猪经过6项精准基因编辑,敲除了引发人体超急性排斥反应的关键基因,同时植入调控凝血、免疫相容的人类基因,为器官在人体内的安全存活创造了基础条件。
在术后约5天的系统性监测中,多器官异种移植展现出了令人振奋的生理效应,脏器血供基本正常,并观察到胆汁分泌与泌尿现象。孙煦勇说,这意味着移植的猪肝与猪肾已在受体体内成功启动并发挥功能,受体的尿素氮、血肌酐等肾功能相关指标出现下降,全程未出现超急性排斥反应,初步验证了多器官异种移植的功能有效性与早期安全性。
在此次研究中,团队结合单细胞测序、蛋白质组学等多组学技术,系统解析了移植后早期免疫反应的动态过程。研究发现,一类携带S100A12+标志物的中性粒细胞是触发早期免疫反应的关键细胞,同时锁定了调控这类细胞活性的ADGRE信号通路。这一发现为异种移植排斥反应的精准干预提供了候选靶点,未来有望通过靶向调控,降低排斥风险,让异种器官在人体内更稳定地发挥作用。
据孙煦勇教授团队介绍,在此项研究开展前,全球异种移植研究多集中于单器官领域,此前的多项探索已证明,单器官异种移植(如辅助肝移植、肾脏移植)可在受控条件下实现一定功能。而本研究首次实现真正意义上的全肝异种移植,并叠加双肾,通过团队自主研发的术式,以单一切口同期完成多器官原位植入,这是外科技术层面的重大突破,首次验证了多器官异种移植的可行性,其工程学难度与系统整合度远非单器官移植的简单叠加,也为肝肾综合征等需多器官联合移植的终末期患者开辟了全新的研究方向。
下一步,该团队将继续对多器官异种移植领域作进一步的深入研究。当前,受限于样本量少、观察周期短,凝血管控、长期排斥、器官远期功能维持等难题尚待攻克,相关结论有待更多研究验证,临床适用范围也需进一步明确,距离正式临床应用仍有一系列难关要攻克。(完)

